--记一个家族遗传性疾病的诊疗历程

                      神内VIP 任阳  科教部 白晓东

    2015年6月，延安大学咸阳医院来了一位普通而特殊的患者李某。60多岁的他患病已有10年，病情越来越重，开始走路稍感不稳，后来走路摇摇晃晃，经常跌倒，现已无法独立站立及行走，头晕明显，平卧时加重，导致他无法平躺休息，严重缺乏睡眠，生活质量极差。
    疾病的折磨让李某痛苦不堪，在朋友的介绍下，满怀希望的他来到了神经内科贵宾病区。郭爱红主任及主管医生对李某进行了详细的问诊和查体，经过医生反复耐心的询问，发现李某的家族中一个表哥好像也有类似症状，曾于北京、西安及咸阳各大医院就诊，花费近十几万元，未明确诊断，现口服中药治疗，每月花费近千元，病情仍进行性加重。
    延安大学咸阳医院神经内科贵宾病区团队本着对疾病孜孜探索的精神和对病人义不容辞的责任，为了让含泪与病魔抗争的患者看到一丝丝希望，郭主任带领医生们克服困难，辗转来到病人的各个亲戚家中了解有无其他家属存在类似症状，结果发现该家族中多人存在该症状，也有多次到各大医院就诊的经历，但均未明确诊断出病因。当医生们看到嬉戏的孩子灿烂的笑容和躺在病床上的老人无助的目光，看到本该身强力壮的家庭顶梁柱也开始出现走路不稳等该疾病的相关症状而露出遗憾而无奈的眼神。也许现在正在嬉戏打闹、无忧无虑的孩子在二十年、三十年后也可能无法逃脱病魔的折磨，不禁心里一阵酸楚。他们见证过生命的诞生和陨落，也感受过其中的欢笑和悲伤。他们在心里暗暗告诉自己，要竭尽所能为这个家族做些什么。医生为他们进行了详细的问诊和查体，考虑到这个家族可能患有一种家族遗传性疾病。医生们为这个家族绘制了详细的疾病谱系，最终确定该病应该是一个单基因遗传病，为常染色体显性遗传。根据该思路锁定七个致病基因，迅速对每个有类似症状的患者进行相关基因检测，最后确定该家族患有一种遗传性疾病---马查多-约瑟夫病（spinocerebellar ataxia type 3/ Machado-Joseph disease， SCA3/MJD），该病是由于基因中CAG三核苷酸重复序列异常扩增导致编码蛋白内形成异常扩展的多聚谷氨酰胺肽链，这条异常扩展的多聚谷氨酰胺肽链就像一条长尾巴，它会造成蛋白质的功能代谢发生异常改变，进而造成神经细胞死亡。这条异常的长尾巴越长，发病年龄越早，病情发展的就越快。一般患者多在青少年期、成年期发病，病情逐渐加重。患者主要表现喝醉酒的人一样，走路摇摇晃晃，动作平衡失调，讲话含糊不清，进食喝水呛咳等。一般来说患者的心智能力沒有异常。因患者走路摇摆状像企鹅一样，因此又称为“企鹅家族”。通常起病后10-20年不能行走。
    该病在患病家族中发病率高，父母一方为患者的话，子代中患病的概率为50%，且男女均可患病，如果为父系遗传，发病年龄逐代提前，症状逐代加重，使患者很早就丧失劳动力，且无特异性治疗方法，因此，明确诊断并积极有效的预防对患病家族将产生重大的意义。可以通过对患者在生育时进行产前诊断，选择性优生优育，从而避免患儿的出生，从源头上阻止该病的发生，使该病在这个家族中消失，使患者后代远离患病的噩梦。
    李某的病情明确诊断后经过十余天的治疗，有了很大的好转，现已能自己吃饭、走路，可平卧休息。而且通过产前诊断，完全可以避免该家族中患儿的出生，让该家族中再出生的新成员远离患病的噩梦，延安大学咸阳医院贵宾病区团队终于实现了这个愿望！患者对医务人员心怀感激的说：“感谢医生，这是拯救了我们整个家族啊！”